Бывший суперзлодей Грю старается начать жить новой жизнью без преступлений и стать настоящим и заботливым отцом для Агнес, Марго и Эдит. Но неожиданно к нему приезжает агент Люси Уайлд из Анти-Злодейской Лиги и предлагает проследовать с ней. Глава Лиги мистер Найспопс, на встречу с которым был доставлен Грю, сообщает о том, что в мире появился новый суперзлодей Эль Мачо. Он украл целую секретную лабораторию, расположенную в Арктике, где разрабатывалась секретная сыворотка, превращающая любое существо в чудовищного монстра-убийцу. А так как в прошлом Грю так же считался не последним злодеем, то, по мнению специалистов Лиги, его опыт может пригодиться в поимке преступника.