Когда президент США узнает, что его стране угрожает ядерным взрывом один из мексиканских бандитов, он решает обратиться за помощью к тому, кого практически невозможно уничтожить – к Мачете. Пообещав бывшему федералу полную амнистию, президент отправляет его в Мексику, чтобы ликвидировать угрозу. Но, уже взявшись за дело, Мачете выясняет, что во главе этого заговора стоят вовсе не мексиканские наркокартели. Весь план был придуман и разработан влиятельным Лютером Возом, который заработал свое состояние на производстве новейшего оружия. Воз задумал многоходовую комбинацию, в результате которой может начаться всемирная война на уничтожение. И теперь между ним и его целью стоит только Мачете…